Un essai clinique sur le cancer rectal dMMR/MSI-H de stade II et III suscite l'espoir

Un essai clinique mené par le Memorial Sloan Kettering Cancer Center a suscité l'enthousiasme de la communauté des cancérologues après avoir montré un taux de réussite de 100 % parmi les 14 premiers participants ayant terminé le traitement.

 Le essai de phase 2 de petite taille — la première étape vers la validation d'une nouvelle thérapie — a testé les effets de l'immunothérapie dostarlimab sur les cancers rectaux de stade II et III avec réparation déficiente des mésappariements (dMMR). Les cancers rectaux dMMR, qui sont généralement équivalent à ceux qui ont le instabilité microsatellite élevée ou biomarqueur MSI-H, peuvent être résistants à la chimiothérapie et représenter 5 à 10 pour cent des patients atteints de cancers du rectum. 

Les utilisateurs de La nation de l'espoir bleu, la communauté privée de soutien de l'Alliance sur Facebook, s'est exprimée hier sur le procès avec un mélange d'espoir et de prudence.

« Je suis heureux pour ceux qui ont obtenu d'excellents résultats », a écrit un utilisateur, mais « je suis triste que le MSS n'ait pas été inclus… je suis encouragé par le fait qu'ils s'en rapprochent ». Un autre a ajouté : « Une petite étude, mais c'est quand même une bonne nouvelle que chaque patient soit en rémission. Continuez à insister ! »

Dr Hanna Sanoff du Centre de cancérologie Lineberger de l'Université de Caroline du Nord dit NPR que le succès total de l’essai et l’absence prononcée d’effets secondaires graves parmi les participants ont constitué un « changement de paradigme » pour les patients atteints d’un cancer rectal dMMR. 

Parmi ces participants se trouvait Sascha Roth, membre du comité consultatif Never Too Young de l'Alliance, à qui on a diagnostiqué un cancer colorectal à l'âge de 38 ans. En tant que première participante à l'essai, elle a gardé ses attentes basses, raconte le New York Times qu'elle avait prévu de suivre une chimiothérapie, une radiothérapie et éventuellement une intervention chirurgicale après la fin de l'essai. 

Au lieu de cela, Roth a reçu la meilleure nouvelle possible : ses analyses n’ont révélé aucun signe de maladie. Selon le Times, elle n’a toujours pas de cancer aujourd’hui.

« L’attention que cette étude a reçue de la part des médias et de la communauté médicale souligne la soif de chaque patient, soignant et défenseur des droits de la personne de progresser dans la recherche sur le cancer colorectal », a déclaré Michael Sapienza, PDG de l’Alliance. « Nous félicitons et remercions le Dr Andrea Cercek, le Dr J Joshua Smith – qui a reçu un financement de l’Alliance pour la recherche sur le cancer du rectum – et leurs collègues pour leur approche intrépide de la science qui sauve des vies, et nous sommes ravis pour chacun des participants à l’essai. » 

La FDA a approuvé le dostarlimab, vendu sous le nom de marque Jemperli, en avril 2021 pour traiter le cancer de l'endomètre. immunothérapieLe dostarlimab agit en activant le système immunitaire du patient pour lutter contre les cellules cancéreuses. La chimiothérapie, en revanche, s'attaque directement au cancer. 

Il est probable que les essais cliniques sur le dostarlimab pour le cancer colorectal se poursuivront et que d'autres scientifiques tenteront de reproduire les résultats. Le processus de développement du médicament, qui se termine par l'approbation de la FDA, peut prendre une décennie ou plus. D'ici là, le traitement pourrait être administré comme thérapie hors indication sous la direction et l'expertise d'un oncologue.  

Des résultats similaires ont été observés dans une étude présentée lors de la réunion annuelle de l'ASCO 2022 de cette année, portant sur deux agents d'immunothérapie, le nivolumab et l'ipilimumab, dans le cancer du côlon à un stade précoce (l'étude NICHE).

L'utilisation de thérapies hors AMM est légal et de plus en plus courant avec l’avènement des tests de biomarqueurs, qui ont ouvert de nouvelles voies de traitement en fonction du profil génétique de la tumeur d’un patient. 

Par exemple, le trastuzumab déruxtécan, un traitement approuvé pour le cancer du sein, est prometteur pour traiter le cancer colorectal avec le HER2 biomarqueur, qui apparaît dans environ 4 pour cent des cancers colorectaux. 

Kelly Noonan, une patiente atteinte d'un cancer colorectal de stade IV (métastatique), a subi un test de biomarqueurs après une récidive. Le test, qui consiste en une prise de sang ou un échantillon de tumeur, a permis de détecter le biomarqueur HER2, l'un des de nombreux biomarqueurs actuellement identifiés pour les patients atteints d'un cancer colorectal. 

« C’est un événement majeur », a déclaré Noonan. « Les tests de biomarqueurs m’ont vraiment sauvé la vie, car ils nous ont donné une autre voie de traitement, une autre façon d’examiner mon cancer spécifique. »

L'Alliance s'est engagée à investir 30 millions de dollars dans la recherche sur le cancer colorectal au cours des cinq prochaines années, notamment pour identifier d'autres traitements qui pourraient inverser l'évolution du cancer chez des patients comme Noonan et Roth. Elle a déjà investi 5 millions de dollars, dont une subvention aux chercheurs du Memorial Sloan Kettering Cancer Center. 

Les résultats de l'essai ont été annoncés pour la première fois lors de la réunion annuelle de l'ASCO à Chicago. Le dostarlimab est un anti-PD1 immunothérapie. 

Photo Mémorial Sloan Kettering Cancer Center