NIH : L'immunothérapie combinée a réduit les cancers gastro-intestinaux
Une nouvelle forme de thérapie par lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL), une forme d'immunothérapie personnalisée contre le cancer, a considérablement amélioré l'efficacité du traitement chez les patients atteints de cancers gastro-intestinaux métastatiques, selon les résultats d'un essai clinique mené par des chercheurs des National Institutes of Health (NIH). Les résultats, publiés le 1er avril 2025 dans Nature Medicine, offrent l’espoir que cette thérapie pourrait être utilisée pour traiter une variété de tumeurs solides, ce qui a jusqu’à présent échappé aux chercheurs développant des thérapies à base de cellules.
Cette forme de thérapie consiste à identifier et sélectionner des cellules immunitaires (TIL) présentes dans la tumeur, capables de reconnaître et d'attaquer spécifiquement les cellules tumorales du patient. Les scientifiques cultivent ensuite ces TIL en grandes quantités en laboratoire avant de les administrer au patient.
Les patients de l'essai clinique, atteints de diverses tumeurs gastro-intestinales, ont également reçu l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire pembrolizumab (Keytruda) pour renforcer leur réponse immunitaire. Résultat : près de 24 % des patients traités par TIL sélectionnés plus pembrolizumab ont présenté une réduction substantielle de la taille de leurs tumeurs, contre 7.7 % des patients ayant reçu TIL sélectionnés sans pembrolizumab. Les patients traités par TIL non sélectionnés pour leur activité antitumorale n'ont présenté aucune réduction tumorale.
« Nous assistons à la première extension de la thérapie cellulaire par TIL aux cancers solides courants », a déclaré Steven A. Rosenberg, MD, Ph.D., chercheur principal de l'étude au National Cancer Institute des NIH. « Nous observons une petite fissure dans la paroi solide du cancer grâce à l'immunothérapie cellulaire pour les cancers solides courants, et nous pensons avoir les moyens de l'ouvrir encore davantage. »
L'essai clinique a inclus 91 patients atteints de cancers gastro-intestinaux métastatiques – notamment de l'œsophage, de l'estomac, du pancréas, du côlon et du rectum – dont l'état s'était aggravé malgré une médiane de quatre traitements antérieurs. Lors de la phase pilote de l'essai, 18 patients ont été traités par des TIL non sélectionnés pour leur activité antitumorale, et aucune réponse objective n'a été observée (une réduction tumorale d'au moins 30 % est considérée comme une réponse objective). Lors de la deuxième phase, 39 patients ont été traités par des TIL sélectionnés, et trois (7.7 %) ont présenté une réponse objective.
Lors de la troisième phase, 34 patients ont reçu du pembrolizumab immédiatement avant le traitement TIL sélectionné afin d'empêcher l'inactivation des cellules immunitaires nouvellement introduites par leur propre système immunitaire. Ce groupe a présenté la meilleure réponse, avec 8 patients sur 34 (23.5 %) présentant une réponse objective. Les 91 patients avaient également reçu une chimiothérapie standard et de l'interleukine-2 à haute dose avant le traitement TIL.
Lors des deuxième et troisième phases de l'essai, des réponses objectives ont été observées dans plusieurs types de cancers gastro-intestinaux, notamment ceux du côlon, du rectum, du pancréas et des voies biliaires. Les réponses ont duré entre 8 mois et plus de 5.8 ans dans le groupe ayant reçu uniquement un traitement par TIL sélectionné, et entre 4 mois et 3.5 ans dans le groupe ayant reçu un traitement par TIL sélectionné et du pembrolizumab. Des effets secondaires graves sont survenus chez 30 % des patients traités par TIL sélectionné.
Les chercheurs développent actuellement des méthodes pour identifier les TIL qui reconnaissent plusieurs protéines spécifiques au sein d’une tumeur, appelées néoantigènes, afin d’aider à augmenter le nombre de patients qui répondent à une thérapie TIL sélectionnée avec du pembrolizumab.
La thérapie TIL, développée à la fin des années 1980 par le Dr Rosenberg et ses collègues du NIH, utilise les TIL du patient pour combattre ses cellules tumorales. L'année dernière, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé la première thérapie TIL pour un cancer solide, le lifileucel (Amtagvi), pour le traitement du mélanome avancé.
La nouvelle étude a été codirigée par le Dr Rosenberg et les chercheurs du NCI Frank J. Lowery, Ph.D., et Stephanie L. Goff, MD.
Consultez ce communiqué de presse sur le site Web du NIH.
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