Syndrome de Lynch

Le syndrome de Lynch est causé par une modification nocive (mutation) dans l’un des cinq gènes : MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ou EPCAM.

Lorsque les cellules se développent et se divisent, l’information génétique (l’ADN) de chaque cellule doit être copiée dans les nouvelles cellules sans erreur. Les gènes MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2 fonctionnent ensemble comme des « correcteurs orthographiques » pour corriger les erreurs au fur et à mesure qu’elles se produisent. Ce processus de contrôle de la qualité est appelé réparation des mésappariements de l’ADN (MMR).

Les mutations dans l'un des gènes MMR « désactivent » leur fonction de vérification orthographique et nuisent au processus de contrôle qualité. Cela entraîne des erreurs dans les cellules déficientes en MMR (dMMR).

Par hasard, certaines de ces erreurs non corrigées seront des mutations cancérigènes, provoquant une croissance sans fin des cellules et créant des tumeurs.

Les facteurs de risque énumérés ci-dessous (également appelés lignes directrices Bethesda révisées) alerteront votre médecin afin qu'il envisage un conseil génétique et des tests génétiques pour le syndrome de Lynch :

• Cancer colorectal ou de l'endomètrediagnostic avant l'âge de 50 ans.
• Diagnostic du cancer colorectal ou de tout autre cancer associé au syndrome de Lynch.
• Diagnostic du cancer colorectal et résultats des tests de biomarqueurs montrant une tumeur avec une instabilité microsatellite élevée (MSI-H).
• Parent au premier degré diagnostiqué d’un cancer colorectal ou de l’endomètre avant l’âge de 50 ans.
• Deux ou plusieurs parents du premier ou du deuxième degré diagnostiqués avec un cancer colorectal ou tout autre cancer associé au syndrome de Lynch.

Deux tests de dépistage peuvent permettre de prédire le syndrome de Lynch. Votre médecin prélèvera un échantillon du tissu tumoral (une biopsie) pour effectuer un ou deux tests.

• Test d'instabilité des microsatellites (MSI):Les microsatellites sont de courtes séquences d'ADN répétitives. Ce test compare ces séquences répétitives de tissus normaux à des échantillons de tissus cancéreux. Des différences significatives dans le nombre de séquences signifient qu'il y a une instabilité des microsatellites ou une instabilité positive MSI-H, fréquent dans plus de 90 % des tumeurs du syndrome de Lynch.

   

• Test d'immunohistochimie (IHC) : Ce test utilise un procédé de coloration spécial pour montrer la présence ou l'absence de protéines MMR (MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2) dans les cellules cancéreuses. La présence des quatre protéines indique une fonction MMR normale et un faible risque de syndrome de Lynch (à moins que vous n'ayez de forts antécédents familiaux ou que le diagnostic ait été posé avant l'âge de 50 ans). L'absence de coloration suggère un manque de protéines MMR et est un signe de syndrome de Lynch.

Le test génétique utilisé pour diagnostiquer le syndrome de Lynch est effectué en collectant un échantillon de sang ou de salive et en l'envoyant à un laboratoire de diagnostic pour une analyse de la mutation du gène MMR.

Parfois, d'autres gènes seront également testés pour détecter des mutations. Les conseillers en génétique peuvent vous aider à comprendre les résultats et répondre à vos questions.

• Des résultats positifs signifient qu’une mutation a été trouvée dans l’un des gènes MMR.
• Des résultats négatifs signifient qu’aucune mutation n’a été trouvée dans aucun des gènes MMR.
• Des résultats incertains signifient que certaines variations (changements) ont été trouvées dans l’ADN, mais il n’est pas clair si ces changements augmentent le risque de recevoir un diagnostic de cancer.

Si vous recevez un diagnostic positif, voici quelques points importants à savoir :

• Votre diagnostic affecte tous les membres de votre famille immédiate. Ils peuvent avoir hérité de la même mutation que vous et présenter un risque plus élevé de développer un cancer.
• Il est important que vous informiez les membres de votre famille de votre diagnostic afin qu’ils puissent en parler à leur médecin.
• Les membres de votre famille peuvent être testés pour le syndrome de Lynch même s’ils n’ont pas de cancer.
• Si vous envisagez de fonder une famille, parlez à votre médecin de votre diagnostic du syndrome de Lynch.
• Il existe de nombreuses options à explorer, notamment la technologie de procréation assistée et le diagnostic prénatal.