Le biomarqueur BRAF

Le gène BRAF est présent dans toutes les cellules de notre corps. Un gène BRAF normal fonctionne en association avec d'autres protéines pour assurer la croissance et la division normales des cellules.

Lorsqu'un changement se produit dans la séquence d'ADN d'une cellule, on parle de mutation. Le gène BRAF mute tôt dans le développement du cancer et signale à certaines cellules de croître de manière incontrôlable. On parle alors de mutation motrice.

• Une mutation BRAF est détectée chez environ 10 % des patients atteints de cancer colorectal.
• La mutation BRAF la plus courante dans le cancer colorectal est V600E, bien que d’autres mutations du gène BRAF puissent également se produire.
• Une mutation du gène BRAF n'est pas une mutation germinale. Elle n'est pas héréditaire et ne se transmet pas d'une génération à l'autre dans une familleToutes les mutations BRAF sont des mutations acquises (somatiques) qui se produisent de manière aléatoire.

Connaître les détails des biomarqueurs tumoraux peut vous aider, vous et votre médecin, à prendre des décisions concernant un traitement personnalisé avec des thérapies adaptées spécifiquement aux caractéristiques de votre tumeur.

Moins de 10 cancers du côlon sur 100 présentent cette mutation.

Si votre cancer possède le biomarqueur BRAF V600E, les traitements ciblant la mutation anormale du gène BRAF peuvent être utiles.

• La mutation BRAF V600E est unebiomarqueur pronostique de croissance tumorale agressive. Le risque de mortalité des patients porteurs d'une mutation du gène BRAF est plus de deux fois plus élevé que celui des patients porteurs d'un gène BRAF normal. Par conséquent, la connaissance d'une mutation du gène BRAF indique la nécessité d'un traitement agressif.
• La mutation BRAF est également un biomarqueur prédictif, ce qui signifie qu'il prédit que votre tumeur est peu susceptible de répondre au traitement par des inhibiteurs de l'EGFR lorsqu'ils sont administrés seuls ou en association avec une chimiothérapie.

Pour les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique muté BRAF V600E, la thérapie ciblée peut être une option efficace. Inhibiteurs de BRAF seuls, ils ne fonctionnent pas bien dans le cancer colorectal, ils doivent donc être associés à d’autres médicaments.

• Le traitement le plus utilisé combine encorafénib (Braftovi™) avec cétuximab (Erbitux™) et, dans certains cas, une chimiothérapie (mFOLFOX6) est ajoutée pour un bénéfice supplémentaire. Cette association permet de bloquer la voie BRAF mutée, ralentissant ainsi la croissance cancéreuse et améliorant la survie. Ce traitement peut être utilisé en première intention.
• Bien que les thérapies ciblées puissent être relativement efficaces seules, leur association à une chimiothérapie peut renforcer l'activité antitumorale. Les schémas thérapeutiques courants incluent FOLFOX (fluorouracile, leucovorine et oxaliplatine) et FOLFIRI (fluorouracile, leucovorine et irinotécan). Une option plus intensive, FOLFOXIRI, ajoute un autre médicament (irinotécan) et peut être envisagée chez les patients en assez bonne santé pour tolérer un traitement plus puissant.
• Certains cancers colorectaux porteurs d’une mutation BRAF présentent également une caractéristique appelée instabilité élevée des microsatellites (MSI-H) ou défaut de réparation des mésappariements (dMMR), ce qui signifie qu'ils pourraient bien répondre à l'immunothérapie. Dans ces cas, des médicaments comme pembrolizumab (Keytruda™) ou nivolumab (Opdivo™) peut aider le système immunitaire à reconnaître et à attaquer les cellules cancéreuses. Cependant, chez les patients dont les tumeurs sont microsatellitairement stables (MSS) – ce qui est plus fréquent dans le CCR avec mutation BRAF – l'immunothérapie seule est généralement inefficace. 
• Des recherches sont en cours pour trouver de meilleurs traitements contre le cancer colorectal muté BRAF. Si les traitements standards ne fonctionnent pas, une essai clinique Cela pourrait être intéressant à envisager. Veuillez contacter votre oncologue pour en savoir plus sur le recrutement actif d'essais cliniques.

Chaque traitement peut entraîner des effets secondaires. Certaines personnes peuvent être plus sensibles que d’autres à un médicament. Cela dépend également de vos autres traitements, médicaments, vitamines et compléments à base de plantes. Informez votre médecin de tous les médicaments, vitamines et compléments que vous prenez.

Certains des effets secondaires les plus courants associés aux inhibiteurs de BRAF sont les maux de tête, les étourdissements, la fatigue, la diarrhée ou la constipation, les nausées et les vomissements, les éruptions cutanées ou l’épaississement, les douleurs articulaires ou musculaires et l’anémie/faible taux de globules rouges.

Il est peu probable que vous ressentiez tous ces effets secondaires, mais vous pourriez en ressentir certains. Appelez immédiatement votre médecin si vous ressentez des symptômes graves.