Biomarqueur KRAS et cancer colorectal

KRAS est membre de la RAS famille de gènes qui comprend NRAS et SIRH.

Un gène KRAS normal s'associe à un groupe de protéines pour former un interrupteur « marche/arrêt » permettant de surveiller la croissance cellulaire. Une mutation anormale du gène KRAS se produit au début du développement du cancer.

Cette anomalie est connue sous le nom de mutation du pilote car cela provoque le blocage de l’interrupteur en position « marche » et entraîne une croissance cellulaire incontrôlée, conduisant à la formation d’une tumeur.

Environ 40 à 45 % des patients atteints d'un cancer colorectal présentent une mutation KRAS dans leur tumeur.

Une mutation KRAS est non héréditaire (une mutation germinale) et ne sera pas transmise d’une génération à l’autre dans une famille.

Toutes les mutations KRAS se produisent de manière aléatoire et sont des mutations somatiques ou non héréditaires. Les mutations KRAS les plus courantes sont G12V, G12D, G14D, G12C et G12A.

Les patients atteints de cancer colorectal de stade IV (métastatique) devraient être testés pour les mutations KRAS.

Le statut KRAS doit être déterminé avant le début de tout traitement par inhibiteur de l'EGFR, car une mutation KRAS positive est un prédicteur d'une mauvaise réponse à ces médicaments.

Les patients dont le statut KRAS est muté ou inconnu doivent recevoir une chimiothérapie, notamment FOLFOX, CAPOX, or FOLFIRI avec ou sans bévacizumab.

Un petit pourcentage de cancers colorectaux présentent des modifications de la KRAS gène, qui peut provoquer une croissance cellulaire anormale et conduire au cancer. KRAS est membre du RAS famille de gènes qui comprend NRAS et SIRH.

Recevant l'approbation de la FDA en juin 2024, Adgrasib (Krazati) est un médicament qui cible la protéine KRAS et est approuvé pour traiter le cancer colorectal qui abrite une mutation spécifique (G12C).

En mars 2025, la FDA a approuvé sotorasib (Lumakras™) plus panitumumab (Vectibix™) pour les adultes atteints d'un CCR métastatique muté KRAS G12C ayant déjà reçu une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine et d'irinotécan. 

D’autres médicaments ciblant les protéines KRAS sont actuellement testés dans plusieurs essais cliniques. 

Chaque traitement peut entraîner des effets secondaires. Certaines personnes peuvent être plus sensibles que d’autres à un médicament particulier. La réponse à un traitement spécifique dépend également des autres traitements (par exemple, la radiothérapie) et des médicaments que vous prenez. 

Quels sont les effets secondaires des médicaments thérapeutiques ciblant KRAS ?

Les effets secondaires possibles comprennent des nausées, des vomissements, de la diarrhée, des douleurs musculaires et articulaires, de la fatigue, une diminution de l’appétit et des modifications de la fonction hépatique et rénale.

Discutez avec votre équipe soignante de ce à quoi vous pouvez vous attendre lorsque vous prenez ces médicaments. Les effets secondaires plus graves mais rares comprennent :

• fonction cardiaque anormale
• dommages au foie
• maladie pulmonaire (maladie pulmonaire interstitielle)

Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez des symptômes graves.

Vous souhaitez en savoir plus sur le biomarqueur KRAS ? Cette brochure numérique, développée en partenariat avec Karger Publishers Ltd, présente des informations clés sur le biomarqueur KRAS chez les patients atteints de cancer colorectal.