Fusions NTRK et cancer colorectal

Les fusions NTRK se produisent lorsqu'un fragment du gène NTRK se sépare et se connecte à un gène non apparenté. La fusion de ces deux fragments peut entraîner la croissance d'un cancer.

Les fusions NTRK se produisent tôt dans le développement du cancer. La fusion anormale des protéines est la force motrice de la croissance tumorale.

Moins d’un pour cent des patients atteints d’un cancer colorectal ont une protéine de fusion NTRK dans leur tumeur. Elle n'est pas héréditaire (il ne s'agit pas d'une mutation germinale) et ne se transmet pas d'une génération à l'autre dans une famille. Il s'agit d'une mutation somatique (acquise) qui se produit de manière aléatoire. Les fusions NTRK ne se produisent que dans les cellules tumorales.

Parce que les fusions NTRK sont très rare, les tests de routine ne sont pas recommandés.

Les protéines de fusion NTRK sont observées plus fréquemment dans les tumeurs à instabilité microsatellite (MSI-H), votre médecin peut donc vouloir vous tester pour les fusions NTRK si vous avez la MSI-H biomarqueur.

Si vous avez reçu un diagnostic de cancer colorectal métastatique avec une fusion NTRK et que votre tumeur continue de progresser pendant les thérapies standard, vous pouvez bénéficier d'un traitement avec l'un des deux Inhibiteurs TRK approuvés par la FDA: le larotrectinib or entrectinib.

Ces thérapies fonctionnent en ciblant les protéines de fusion TRK et en bloquant leurs signaux pour arrêter ou ralentir la croissance des cellules cancéreuses.

Chaque traitement peut entraîner des effets secondaires. Certaines personnes peuvent être plus sensibles que d’autres à un médicament particulier.

Les inhibiteurs de NTRK peuvent affecter le système nerveux et provoquer une confusion, des difficultés d'élocution, des étourdissements, des problèmes de coordination, des picotements, des engourdissements ou des sensations de brûlure dans les mains et les pieds. Ils peuvent provoquer de la fatigue, de la diarrhée ou de la constipation, des problèmes hépatiques, des douleurs articulaires ou musculaires et une anémie/faible taux de globules rouges.

Il est peu probable que vous présentiez tous ces effets secondaires, mais vous pourriez en ressentir certains. Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez des symptômes graves.